Project

Identificatie van anti-FOLR1 VHH's als nieuwe kandidaten voor FOLR1 gerichte (hersen) tumor beeldvorming en anti-kanker therapie.

Looptijd
01-11-2020 → 05-01-2021
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Biopharmaceutics
    • Proteins
    • Medical imaging and therapy not elsewhere classified
    • Cancer therapy
 
Projectomschrijving

Prolifererende weefsels, waaronder borsttumoren, vertonen verhoogde foliumzuur behoefte en daardoor vaak hoge folaat receptor 1 (FOLR1) levels terwijl FOLR1-expressie beperkt is in de meeste gezonde weefsels. Borstkanker is de tweede meest voorkomende kwaadaardige kanker die metastaseert naar de hersenen. Therapeutica tot in de hersenen krijgen is uiterst uitdagend vanwege de aanwezige hersenbarrières. Interessant is dat het lab onlangs een anti-FOLR1 VHH identificeerde dat in staat is om de hersenen binnen te dringen via overbruggen van de bloed-cerebrospinaal vocht (CSF) barrière. Op basis hiervan veronderstellen we dat anti-FOLR1 VHH's veelbelovend klinisch potentieel hebben om therapeutica en beeldvormende moleculen naar FOLR1-positieve (hersen)tumoren te leiden. In dit onderzoeksproject wil ik anti-FOLR1 VHH's identificeren voor (hersen)tumor beeldvorming en therapie. Daarom zal ik een anti-FOLR1 VHH faag bibliotheek screenen door in vitro biopanning op FOLR1+ plexus choroideus en borstcarcinoom cellen. Bovendien zal ik deze bibliotheek screenen via in vivo faag display m.b.v. 2 orthotope FOLR1 positieve borstkanker muismodellen. Relevante anti-FOLR1 VHH's zullen in detail in vitro en in vivo worden gekarakteriseerd. Ten slotte zal de (hersen)tumor-targeting activiteit van de geselecteerde anti-FOLR1 VHH's worden onderzocht. In conclusie zal dit project nieuwe inzichten opleveren i.v.m. het gebruik van anti-FOLR1 VHH's als (hersen) tumor-targeting anti-kanker therapieën.