Het concept van covalent bindende medicijnen werd gedurende vele jaren vermeden door de farmaceutische industrie door angst voor neveneffecten en toxiciteit wegens off-target effecten. Nochtans benadrukken verschillende papers in de laatste jaren de positieve eigenschappen van covalente binders en werden deze opnieuw aantrekkelijke kandidaat medicijnen in deze tijd waar resistentie een fundamenteel probleem vormt. The belangrijkste uitdaging schuilt in het ontwerp van de specifieke functionele groep of reactieve ‘warhead’ die een covalente binding moet aangaan met functionaliteiten op het doelproteïne. Traditioneel werd dit gerealiseerd via cysteines en matig reactieve elektrofielen, hier beogen we echter het gebruik van een recente, binnen OBCR ontwikkelde, furan-oxidatie technologie die toelaat om lysines te targetten. Hoewel deze meer abundant zijn dan cysteines, wordt selectiviteit verzekerd door het gebruik van de gemaskeerde furan ‘warhead’. Na selectieve oxidatie door afgifte van reactieve zuurstof species na binding aan een membraan doelreceptor, zal de ‘warhead’ getriggerd worden voor reactie met een nucleofiel residu, op voorwaarde dat dit zich in de dichte nabijheid bevindt. Furan-gemodificeerde apeline peptiden en anti-EGFR nanobodies zullen ontworpen worden en bestudeerd naar hun potentieel als inspiratie voor volgende-generatie covalente medicijnen.