Project

De studie van het therapeutisch potentieel van PPARa-ERRa ligand combinaties in niet-alcoholische leververvetting

Looptijd
01-11-2020 → Lopend
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Hepatology
    • Regulation of metabolism
    • Medical transcriptomics
    • Transcription and translation
 
Projectomschrijving

Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) omvat een brede waaier aan leveraandoeningen, met aan de ene kant leververvetting en aan de andere kant de evolutie naar leverontsteking met bindweefselvorming (steatohepatitis of NASH) tot zelfs cirrose. 25% van de wereldpopulatie lijdt aan deze chronische leverziekten, waarbij frequent een correlatie gezien wordt met zwaarlijvigheid. Ondanks het feit dat NAFLD-progressie kan leiden tot ernstige gezondheidsproblemen en zelfs de dood, ontbreken doeltreffende strategieën om NASH te behandelen. Dit project is gebaseerd op de ontdekking van een interactie en wisselwerking tussen twee centrale spelers in de regulatie van stofwisseling, namelijk PPARα, die reeds een doelwit vormt voor vetprofiel-normaliserende geneesmiddelen op de markt, en ERRα, die in hoge mate aanwezig is in de lever en betrokken is bij de controle van energiesignaalwegen. Naast hun gekende metabole functies werden beide eiwitten recent door onafhankelijke studies gelinkt aan NAFLD. Tijdens dit project zal de aanwezigheid, activiteit en relevantie van beide eiwitten en hun wisselwerking grondig onderzocht worden in de context van NAFLD, zowel in humane als muis leverstalen. Hiernaast zal het therapeutisch effect van een simultaan beïnvloeden van PPARα en ERRα geëvalueerd worden in verschillende muismodellen voor NAFLD, in overeenstemming met de hypothese dat het moduleren van de PPARα-ERRα interactie de progressie van NAFLD kan verbeteren.