Project

Studie naar de induceerbare glycoom manipulatie van CAR-T cellen na antigen blootstellng in de tumor omgeving

Looptijd
01-11-2020 → Lopend
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Engineering and technology
    • Cell, tissue and organ engineering
    • Cellular therapy
    • Gene and molecular therapy
    • Medical molecular engineering of nucleic acids and proteins
 
Projectomschrijving

Met glycosylatie wordt de modificatie van macromolecules met carbohydraten aangeduid. Deze suikers vormen een laag aan de buitenzijde van al onze cellen, die we de glycocalyx noemen. Dit is het eerste waar een molecule of cel mee in contact komt bij het benaderen van een zoogdier cel. We hebben recent alle nodige technieken ontwikkeld om de overexpressie van Chimeric Antigen Receptors (CARs) in T cellen te bekomen. Daarnaast zijn we erin geslaagd om met CRISPR-Cas9 specifieke aanpassingen aan te brengen in het glycoom van deze T-cellen. Er zijn sterke indicaties dat deze manipulaties een grote impact hebben op de functionaliteit van deze cellen. Zo zijn cytotoxische T cellen met een gewijzigde glycocalyx minder gevoelig aan de inhiberende werking van suikerbindende eiwitten (lectines) die door veel tumoren en ontstoken weefsel worden geproduceerd. Dit project tilt deze ontwikkelingen naar een hoger niveau door deze modificaties induceerbaar te maken bij blootstelling aan antigenen in de tumor omgeving. Op deze manier kunnen we glycoom variaties bestuderen die anders de vroegere functies van de T cellen zouden verstoren bij adoptieve transfer in de bloedstroom als ze constitutief aangebracht zouden zijn. In parallel zouden we de mogelijkheid om de CAR genen en induceerbare glycoom-manipulatie genen op een directe en selectieve manier in vivo in te brengen in menselijke cytotoxische T cellen willen onderzoeken. Op deze manier zouden de ex vivo manipulaties overbodig worden.