Project

ER stress en integrated stress response in de neurogliovasculaire eenheid: link met inflammatie en apoptose in hepatische encefalopathie

Code
3G038718
Looptijd
01-01-2018 → 31-12-2021
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Promotor
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Endocrinology and metabolic diseases not elsewhere classified
Trefwoorden
hepatische encefalopathie
 
Projectomschrijving

Hepatische encefalopathie (HE) beschrijft de verslechtering van de hersenfunctie bij patiënten met acuut of
chronisch leverfalen. Deze entiteit, gekenmerkt door cognitieve, gedrags- en motorische tekorten, heeft betrekking op
neuronale dood, waarvan de oorsprong niet bekend is in HIJ. Er is voorgesteld dat HIJ een gliopathie is,
verwijzend naar de afwijkende neuronale functie als secundair effect op astrocytdisfunctie. Hij is
inderdaad geassocieerd met astrocytische veranderingen, met als belangrijkste factor de accumulatie van ammoniak,
die alleen door astrocyten in de hersenen kan worden gemetaboliseerd. Interessant is dat ammoniak is onthuld
als een endoplasmatisch reticulum (ER) stress-inductor. Elke conditie die de ER-functie verstoort, leidt tot
een 'ongevouwen eiwitrespons' en een 'geïntegreerde stressrespons', twee cellulaire programma's gericht op
beschermen tegen celdood. Overmatige ER-stress induceert echter apoptose en ontsteking. Onze
voorbereidend werk in HE laat zien dat neurologische gedragstekorten in HE voorkomen kunnen worden door de ER-stress
remmer TUDCA die gericht is op de hersenen. Het doel van dit project is daarom om ER verder te evalueren
stress in NGVU, met een focus op astrocyten, en om het therapeutisch potentieel van ER-stress te verifiëren
modulatie.