Project

De rol van Nav1.9 in de modulatie van inflammatoire pijn: is GPR35 betrokken?

Code
3F017220
Looptijd
01-11-2020 → 31-10-2024
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Biophysics not elsewhere classified
    • Neurophysiology
Trefwoorden
Chronische pijn ionkanaal GPCR
 
Projectomschrijving

G proteïne-gekoppelde receptor (GPCR) 35 (GPR35) is een weesreceptor die vermoedelijk een rol speelt in inflammatoire pijn. Alhoewel sommige interactiepartners al zijn voorgesteld, blijven de belangrijkste functionele cascades van GPR35 een raadsel. Het is echter wel bekend dat GPR35 agonisten pijnverlossing kunnen induceren in muismodellen voor inflammatoire pijn. Het voltage-geactiveerde natrium kanaal Nav1.9 speelt ook een rol in inflammatoire pijn. Op basis van 1) voorlopige RNAseq data die de abundante expressie van GPR35 in een subset van Nav1.9+ dorsale wortel neuronen (DRGs) onthult; 2) voorgaand onderzoek dat een functionele link tussen Nav1.9 en GPCRs suggereert; en 3) de vergelijkbare biologische rollen in sensorische perceptie, willen we nu onderzoeken of er een interactie bestaat tussen Nav1.9 en GPR35. Om deze hypothese te onderzoeken hebben we drie doelen gedefinieerd. Eerst zullen we een cellijn creëren die stabiel de humane variant van Nav1.9 tot expressie brengt voor elektrofysiologische opnames. Ten tweede zullen we het effect van GPR35 op de biofysische parameters van Nav1.9 bestuderen met patch-clamp experimenten in voor/na de toediening van GPR35 (ant)agonisten. Als derde zullen we dan de GPR35-gelinkte Nav1.9 functie in inflammatoire pijn onderzoeken door vergelijking van de PGE2 veroorzaakte inflammatoire hyperalgesie in wild-type, Nav1.9-/- en GPR35-/- muislijnen vergelijking met zowel de Von Frey assay als de hete/koude plaat test.