Neuroblastoma (NB) is een tumor van het sympathisch zenuwstelsel die bijna exclusief voorkomt in kinderen jonger dan vijf jaar. Deze tumoren zijn typisch zeer agressief en heel moeilijk te behandelen. Onderzoek heeft aangetoond dat er amper mutaties voorkomen in NB maar dat er wel vaak kopie nummer veranderingen plaatsvinden. Eén van de kopie nummer veranderingen die het meest voorkomen is winst van chromosoom 17q, wat ook gecorreleerd is met een slechte prognose bij deze patiënten. In dit project zal ik gebruik maken van cellijnen en zebravis om de functie van 17q in NB ontwikkeling verder in kaart te brengen. Hiervoor zullen we zowel gebruik maken van cellijnen (in vitro) alsook zebravis (in vivo). Aan de hand van de dTAG technologie zal een nieuwe transgene BRIP1 zebravis lijn ontwikkeld worden waarbij de expressie van BRIP1 kan neergereguleerd worden door toevoeging van dTAG13 aan het water. Door middel van deze experimenten zal ik verder inzichten krijgen of BRIP1 vooral van belang is voor tumor initiatie alsook tumor behoud. In een volgende stap zal ik zebravis gebruiken om te onderzoeken welke functionele domeinen in BRIP1 van belang zijn voor tumor ontwikkeling. Verschillende mozaïek injecties zullen worden uitgevoerd, waarbij ieder construct een defect zal hebben in een verschillend domein. In een laatste stap zal een tilling experiment worden uitgevoerd waar nieuwe potentieel interessante domeinen in BRIP1 kunnen worden geïdentificeerd.