De ziekte van Alzheimer (Alzheimer’s disease, AD) is een progressieve neurodegeneratieve ziekte en de meest voorkomende oorzaak van dementie. Recent onderzoek suggereert dat AD een neuro-inflammatoire ziekte is waarbij het complementsysteem en extracellulare vesikels (EVs) een belangrijke rol spelen. In mijn project wil ik de rol van het complement en EVs ter hoogte van de bloed-hersenvocht interface, dat voorkomt in de plexus choroideus (choroid plexus, CP), onderzoeken in AD. Daarvoor zal ik twee in vivo muismodellen voor AD gebruiken: intracerebroventriculaire injectie van amyloid beta oligomeren (AβO) en APP-NLGF knock in muizen. Daarnaast zal ik gebruik maken van in vitro primaire en geïmmortaliseerde CP epitheliale (CPE) cellen die gestimuleerd zullen worden met AβO en ex vivo CP explants afkomstig van de in vivo muismodellen of ex vivo gestimuleerd met AβO. Hierbij zal ik het CPE secretoom bestuderen met een focus op EVs en complement-gerelateerde eiwitten. Daarnaast zal ik de doelwitcellen van deze EVs achterhalen aan de hand van geavanceerde labelling- en beeldvormingstechnieken. Verder zal ik de impact van CPE-specifieke afwezigheid van EVs en het complementsysteem op ontstekingsprocessen in de hersenen en de pathologie van AD bestuderen. Dit project zal ongetwijfeld leiden tot nieuwe inzichten omtrent de rol van het complementsysteem en EVs ter hoogte van de CP in de pathogenese van AD en zal de basis vormen voor toekomstig onderzoek.