ZAP-ambt in kader van ERC-project GlycoTarget

De meeste biotechnologische geneesmiddelen die vandaag in ziekenhuizen worden gebruikt, zijn gebaseerd op eiwit. Eukaryote expressiesystemen (zoals gisten en zoogdiercellen) voor deze therapeutische eiwitten voegen koolhydraatgroepen (glycanen) aan de eiwitten toe, en deze glycanen moduleren de in vivo biodistributie en therapeutische werkzaamheid van het eiwit sterk. Tot voor kort waren er geen adequate tools beschikbaar om de glycosyleringsstructuur in deze expressiesystemen nauwkeurig te controleren, maar bio-engineeringonderzoek in ons lab en elders heeft dit probleem nu grotendeels overwonnen.
In het GlycoTarget ERC Consolidator-subsidieproject willen we de relatie onderzoeken tussen de structuur van de glycanen op therapeutische eiwitten en de in vivo targeting-eigenschappen van deze gemodificeerde eiwitten voor verschillende weefsels / cellen / subcellulaire organellen.
Als zeer medisch relevante testgevallen voor deze verkenning hebben we drie ziekten geselecteerd met een sterke onbeantwoorde therapeutische behoefte, die mogelijk kunnen worden behandeld met op glyco gerichte biofarmaceutica via drie verschillende routes van eiwitafgifte: progressieve leverziekte (intraveneus), allergisch astma (subcutaan) immunisatie) en actieve tuberculose (intrapulmonale levering).