-
Medical and health sciences
- Biomarker evaluation
- Cancer biology
- Cancer therapy
Bacterieel afgeleide L-asparaginasen zijn de dag van vandaag één van de belangrijkste medicijnen voor het behandelen van pediatrisch acute lymfatische leukemie patiënten. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat L-asparaginase hiernaast ook klinisch potentieel zouden hebben voor het behandelen van agressieve solide tumoren dat weinig tot geen asparagine synthetase (ASNS) expressie vertonen, inclusief een subgroep van ovarium kanker. Toch is het potentieel van L-asparaginase behandeling in ovarium kanker nog niet uitvoerig onderzocht omwille van tolerantieproblemen en toxiciteit. Om dit tegen te gaan, hebben wij een alternatief zoogdier-afgeleide L-asparaginase variant gegenereerd dat een significant verbeterd toxiciteitsprofiel heeft in vergelijking met de standard-of-care bacteriële L-asparaginasen. In dit project zullen we een aantal preklinische patiënt-afgeleide modellen gebruiken om de werkzaamheid van deze alternatieve variant te testen. Volgens onze hypothese zou onze L-asparaginase variant minder toxisch en minder immunogeen zijn waardoor deze in combinatie met eerstelijnsbehandelingen de uitkomst van ASNS lage ovarium kanker patiënten drastisch kan verbeteren.