Volgens alarmerende rapporten van de Wereldgezondheidsorganisatie sterven wereldwijd meer mensen
van de gevolgen van overvoeding dan van honger. Sedentaire levensstijl en overtollig voedsel
consumptie heeft inderdaad een wereldwijde obesitas-epidemie veroorzaakt. Belangrijk is dat obesitas dat niet is
slechts een cosmetisch probleem, maar vatbaar voor de ontwikkeling van chronische stofwisselingsziekten,
waaronder diabetes type 2 (T2D) en hart- en vaatziekten, die steeds groter worden
druk op de gezondheidszorg. Terwijl preventieve acties de hoeksteen van duurzaam zijn
door de beperking van de obesitas-epidemie worden de vereiste veranderingen in levensstijl niet gemakkelijk gevolgd.
Daarom is er een dringende behoefte aan complementaire farmacologische therapeutische strategieën
behandelingen op basis van dieet- en / of trainingsschema's.
Het polypeptidehormoon leptine is een anorexigen hormoon dat wordt geproduceerd door het wit
vetweefsel en werkt op hypothalamische neuronen die verzadiging en voedingsgedrag reguleren.
Opmerkelijk is dat de meeste gevallen van door voedsel geïnduceerde obesitas, de zogenaamde "tuinvariëteit obesitas", zijn
gekenmerkt door hoge niveaus van circulerend leptine. Dit leptine kan het echter niet ophelderen
anorexigene werking, die doet denken aan een leptineresistente staat, vergelijkbaar met insuline
weerstand duidelijk in T2D. In deze studie zullen we ons daarom concentreren op de identificatie en
werkingsmechanisme van modulatoren van hypothalamische leptinereceptorfunctie. Omdat recent
studies wijzen uit dat lichaamsbeweging de centrale gevoeligheid van leptine verhoogt, we zullen hier gebruik van maken als een
experimenteel paradigma om hypothalamische eiwitten te identificeren die betrokken zijn bij de functie van leptinereceptoren.
Met behulp van een onbevooroordeelde benadering, waarbij state-of-the-art massaspectrometrie wordt gecombineerd met zoogdier-
hybride technologieën, we hopen nieuwe doelen te onthullen voor de ontwikkeling van leptinsensitizing
"oefen mimetica uit".