Obesitas geassocieerde ziekten worden steeds meer in de prevalentie in de westerse wereld. Opbouw van overtollige lipiden in de lever leidt vaak tot de ontwikkeling van steatose die typisch ontwikkelt tot de meer ernstige leverziekte bekend als niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). Lever macrofagen, de zogenaamde Kupffer cellen (KCS), zijn betrokken bij de progressie van NASH, hoewel de exacte rol die zij spelen is op dit moment onduidelijk. We hebben ontdekt dat KCs over de nodige machines om te helpen bij het lipide verwerking in de lever en veronderstellen dat zij deze functie uit te voeren op een dagelijkse basis. Macrofagen zijn echter ook zeer gevoelig voor lipide-geïnduceerde toxiciteit, aldus KCs mogelijk niet in staat om te gaan met de overmaat van lipiden aanwezig zijn in een westers dieet, wat kan leiden tot de ontwikkeling van NASH. In dit project stellen we voor om de rol van KCs in het vetmetabolisme, zowel in de steady state (gezonde voeding) en tijdens het voeden van een dieet rijk aan vetten, suiker en cholesterol, het nabootsen van die van een typische westerse dieet te bestuderen. Dit zal gebeuren met behulp van onze state-of-the-art KC-specifieke muismodellen. Daarnaast zullen we de menselijke KCs geïsoleerd van gezonde en NASH levers door middel van een partnerschap met chirurgen aan het Universitair Ziekenhuis Gent te profileren. Op deze manier willen we de gemeenschappelijke macrofaag functies die ten grondslag liggen van muis en mens NASH ontwikkeling, die de weg zal effenen voor therapeutische interventies gericht op het voorkomen van NASH ontwikkeling bij patiënten met steatose identificeren.