Pseudoxanthoma elasticum (PXE) is een autosomaal recessieve aandoening, gekenmerkt door huid en ogen symptomen en hart en bloedvaten (cardiovasculaire) ziekte, als gevolg van verkalking van elastische vezels in deze organen. Het wordt veroorzaakt door defecten (mutatie) in een transportereiwit, ABCC6. Noch het substraat van deze transporter, noch hoe veroorzaakt PXE momenteel bekend. Het eerste doel van dit project is om meer inzicht in de mechanismen die leiden tot calcificatie in PXE en in de belangrijkste cellulaire gebeurtenissen die betrokken zijn bij dit proces te krijgen. In tegenstelling tot de huid en cardiovasculaire symptomen, wordt de oogziekte in PXE minder goed bestudeerd. Er is gesuggereerd dat de mechanismen die leiden tot verlies van het gezichtsvermogen in PXE zijn uniek en complexer dan aanvankelijk gedacht. Hoewel visuele problemen zijn een belangrijk aspect in de diagnose, behandeling en begeleiding van PXE families, is hun natuurlijke historie en pathogenese niet goed begrepen. Ons tweede doel is om de ogen elementen in PXE patiënten te bestuderen met behulp van een uitgebreid protocol in drie patiënt cohorten. De ernst van PXE symptomen kunnen zeer variabel zijn, tussen families of binnen één familie. Aangezien er geen correlatie met de ABCC6 mutaties te vinden, wordt aangenomen dat de varianten van andere genen van invloed op het verloop van de ziekte (modificerende genen). Onze derde doelstelling is om modifiers te identificeren voor het cardiovasculaire en ogen symptomen, die in de kliniek kunnen worden gebruikt voor follow-up van patiënten en het voorkomen van complicaties te verbeteren.