Globaal leven ongeveer 39 miljoen mensen met HIV, een virus dat AIDS veroorzaakt door het verlagen van de CD4+ T-cel titer. De huidige standaardbehandeling, antiretrovirale therapie (ART), is een dure, niet-curatieve behandeling die een nauwgezette, levenslange toediening vereist. Bijgevolg kost ART de Belgische overheid 240 miljoen euro per jaar, wat de commerciële nood reflecteert voor efficiëntere en goedkopere behandelingsopties. Nanobodies (Nbs) beschikken over een waaier aan interessante eigenschappen voor de behandeling van HIV, zoals een breed neutralisatiespectrum en sterke weefselpenetratie. In dit projectvoorstel produceren we daarom Nbs gericht tegen het HIV Env glycoproteïne en wordt hun potentieel beoordeelt voor HIV behandelings- en beeldvormingstoepassingen. Eerst zullen we lama’s immuniseren voor de Nb productie, waarna de meest veelbelovende kandidaten getest worden voor het in beeld brengen van HIV reservoirs in muizen. Daarnaast worden bispecifieke T-cell engagers (BiTEs) ontwikkeld, die cytotoxische T-cellen kunnen koppelen aan HIV geïnfecteerde gastheercellen. Deze BiTEs zullen geoptimaliseerd en grondig getest worden in vitro en in vivo, door een combinatie van in huis testen toegepast op cellulaire modellen, patiëntenstalen en HIV geïnfecteerde gehumaniseerde muizen. Alles bijeen heeft het huidige projectvoorstel veel potentieel om een efficiëntere HIV behandeling te creëren en de basis te leggen voor het niet-invasief monitoren van HIV reservoirs.