Autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD), een veelvoorkomende monogenetische aandoening, wordt veroorzaakt door mutaties in de PKD1- of PKD2-genen. Een ernstige complicatie is het ontwikkelen van cardiovasculaire afwijkingen, inclusief intracraniële aneurysma's, die bij ruptuur levensbedreigend zijn. Dit onderzoek richt zich op het benutten van een met CRISPR/Cas9-gemanipuleerd pkd1 diermodel om morfologische, moleculaire en functionele inzichten te verkrijgen in de cardiovasculaire complicaties geassocieerd met ADPKD. Door light-sheet microscopie te combineren met artificiële intelligentie beeldverwerking, worden deze afwijkingen in drie dimensies geanalyseerd. Functionele studies zullen zich focussen op endotheliale calciumsignalering, single-cell transcriptomics en spatiale validatie om specifieke celstaten en gensignaturen te identificeren. Dit onthult de moleculaire mechanismen achter deze pathologieën. Tot slot is het mijn doel om te onderzoeken of reactivatie van PKD1 de cardiovasculaire manifestaties van ADPKD kan omkeren. Het doel is het leveren van preklinisch bewijs voor ADPKD CRISPR/Cas9 gentherapie. Ik verwacht dat dit werk ons begrip van de cardiovasculaire manifestaties van ADPKD aanzienlijk zal verbeteren, zowel fundamentele als translationele inzichten biedend die therapeutische benaderingen kunnen verbeteren.