De inositol eis Enzyme 1 α (IRE1α) is een van de voornaamste mediatoren van de ongevouwen eiwit respons, een evolutionair geconserveerd homeostatische reactie ter balanceren endoplasmatisch reticulum (ER) eiwitsynthese en eiwitvouwing vermogen aan de behoeften van de cel. IRE1α, via de endonuclease activiteit in de cytoplasmatische staart, speelt een essentiële rol in de fysiologie als regulator van de secretieroute. Bovendien werd bewezen geeft IRE1α is betrokken bij diverse ziekten, waaronder diabetes, inflammatoire ziekten en kanker. Interessant dat IRE1α een zeer veelzijdige eiwit, waarvan de werking omvat de werving van talrijke partnereiwitten waardoor een nieuw eiwit scaffold het ER te vormen. Een aantal bevindingen wordt bovendien gesuggereerd dat de samenstelling van de IRE1α complex moduleert de endonuclease activiteit, het bepalen van de cel beslissingen over het lot. Een diepgaande kennis van contextspecific IRE1α functie ontbreekt echter op dit moment. In dit project stellen we een strategie, het combineren van verschillende genoom-brede eiwit-eiwit interacties analysemethoden, om een ​​high-vertrouwen kaart van de dynamische IRE1α interactoom creëren. Het effect van geselecteerde interacties op IRE1α endonucleaseactiviteit en celbestemming wordt gevalideerd in functionele in vitro assays. Het doel van dit project is nieuwe IRE1α interacties, door modulatie IRE1α endonucleaseactiviteit bepalen celbestemming in cellen blootgesteld aan ER stress en dus mogelijk zijn therapeutische doelen te onthullen.