Cel specificatie tijdens de vroege embryonale ontwikkeling wordt gecoördineerd door een dynamiek van extracellulaire signalen. Een correcte segregatie tussen de ‘Inner Cell Mass’ in de epiblast (Epi), die aanleiding geeft tot de foetus, en het primitieve endoderm (PrE), die bijdraagt aan de extra-embryonale weefsels, is essentieel voor een goede ontwikkeling. Desondanks blijft de regulering ervan onvoldoende bestudeerd in de mens, vanwege een gebrek aan geschikte in vitro modellen en humaan embryo materiaal. In dit project zullen we cruciale signaal-geassocieerde transcriptiefactoren voor vroege ontwikkeling blokkeren, stimuleren en uitschakelen via de CRISPR/Cas9-technologie in zowel humane eicellen als naieve stamcellen, om de moleculaire netwerken te karakteriseren die betrokken zijn bij humane Epi/PrE cellijn specificatie, met een focus op de rol van Wnt/ß-catenin, waarvoor we preliminaire indicaties van hun betrokkenheid reeds hebben verworven. Onze resultaten zouden nieuwe in vitro modelsystemen kunnen opleveren voor het bestuderen van humane, extraembryonale cel specificatie, waardoor nieuwe inzichten verschaft kunnen worden in de coördinatie hiervan, alsook hoe defecten in deze processen bijdragen aan het uitblijven van een succesvolle zwangerschap, wat van groot belang is voor de reproductieve geneeskunde.