Project

Onderzoek naar nieuwe oncogene drivers en afhankelijkheidsfactoren in een genetisch model voor T-ALL in Xenopus tropicalis

Looptijd
01-10-2018 → Lopend
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Morphological sciences
    • Oncology
    • Morphological sciences
    • Oncology
    • Morphological sciences
    • Oncology
Trefwoorden
oncogene drivers T-ALL
 
Projectomschrijving

Acute lymfoblastische leukemie (ALL) is een agressieve tumorentiteit van zeer proliferatieve kwaadaardige tumoren
lymfoïde cellen. Dit leukemiesubtype is een van de meest voorkomende maligniteiten bij kinderen
wereldwijd. T-ALL is een bijzonder agressieve hematologische kanker als gevolg van de kwaadaardige
transformatie van T-cel voorlopers. Ondanks ons goed en beter begrip van de
genomische defecten in humaan T-ALL, leukemiepatiënten worden nog steeds behandeld met een hoge dosis multi-agent
chemotherapie, mogelijk gevolgd door hematopoëtische stamceltransplantatie, en patiënten mogelijk
nog steeds terugvallen en aanwezig zijn met zeer ongunstige overlevingsperspectieven. Daarom, beter geduldig
stratificatie en op de patiënt toegesneden gerichte therapieën zijn nodig om de behandeling van T-ALL te verbeteren.
Vanwege de sequentiebepalingsprojecten van het hele genoom op patiëntenmonsters krijgen we een beter begrip van
de ziekte. In dit project willen we een nieuw genetisch model exploiteren in de kikker Xenopus
tropicalis. We gebruiken CRISPR / Cas9, een techniek die snelle, goedkope en efficiënte genverstoring mogelijk maakt
de karakterisering van nieuwe kandidaat-drivermutaties en voor de identificatie van zogenaamde
"Afhankelijkheidsgenen", die coderen voor eiwitten waarop de kankercellen vertrouwen voor hun proliferatie
en kwaadaardig gedrag. Identificatie van deze afhankelijkheidsfactoren zal de weg openen voor nieuwe
gerichte inspanningen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen die gunstig zouden kunnen zijn voor een breder scala van hematologische
maligniteiten evenals solide tumoren.