Project

De rol van chitinase-achtige eiwitten Ym1 en Ym2 in type 2 immuniteit.

Code
3F011218
Looptijd
01-10-2018 → 30-09-2022
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Respiratory medicine
    • Respiratory medicine
    • Respiratory medicine
Trefwoorden
chitinase
 
Projectomschrijving

Ym1 en Ym2 zijn chitinase-achtige eiwitten (CLP's) die overvloedig worden geïnduceerd in de longen van muizen met astma en bij muizen met worminfectie. Zeer vergelijkbare CLP's zijn te vinden in het bloed van astmatici, en deze worden gebruikt als biomarkers voor de ernst van astma en de achteruitgang van de longfunctie. Hun functie is onbekend. Ym1 is het best bekend als een sterk tot expressie gebrachte marker van alternatief geactiveerde macrofagen (AAM's). Deze immuuncellen zijn geassocieerd met immuunreacties type 2 en zijn betrokken bij wonden genezing, weefselherstel, verdediging tegen parasieten, luchtwegremodeling en longontwikkeling. In astmatische luchtwegen en bij worminfectie kunnen Ym1 en Ym2 ook in een kristallijne toestand voorkomen, maar het functionele belang hiervan is volledig onbekend. Vanwege een gebrek aan selectieve Ym1- en Ym2-deficiënte muismodellen, is het gedetailleerde immunologische functies van deze eiwitten zijn ongrijpbaar gebleven. We veronderstellen dat Ym1 / Ym2 meer is dan gewoon markeringen van AAM's. We speculeren dat deze CLP's bijdragen aan de intensiteit en het type immuunrespons op de antigenen en pathogenen die ze oproepen, en zijn belangrijke drijfveren voor weefsel remodelleren. In het afgelopen jaar hebben we al unieke Ym1- en Ym2-deficiënte muizen gemaakt, en manieren om oplosbaar en kristallijn Ym1 te produceren. Met deze zeer unieke hulpmiddelen zullen we onderzoeken of en hoe het ontbreken van Ym1 en Ym2 de ontwikkeling van pathogene type 2 beïnvloedt. immuniteit bij astma, beschermende immuniteit tegen wormen en ontwikkeling en hermodellering van de longen.