Immunotherapie is een rijzende ster in de strijd tegen kanker en werkt door de remmen van de
eigen immuunsysteem van de patiënt, zodat het kanker efficiënter kan aanvallen. Hoewel spectaculair
reacties zijn waargenomen bij sommige patiënten, de meerderheid heeft weinig of geen reactie op
immunotherapie. Er is nu echter een subset van tumoren die zeer gevoelig zijn voor deze medicijnen
onthuld, namelijk mismatch repair-deficient (dMMR) tumoren. De specifieke veranderingen in de
DNA van dMMR-tumoren tagt ze met 'rode vlaggen' - als een rode lap als een bullende aandacht
voor het losgelaten immuunsysteem om hen aan te vallen. Toch zal de helft van de patiënten met dMMR-tumoren dat niet doen
reageren. Als we manieren kunnen vinden om immunosuppressieve mechanismen binnen dMMR te overwinnen
tumoren, kunnen we het volledige potentieel van immunotherapie benutten in deze al veelbelovende subset van
tumoren. Ik veronderstel dat de oorsprong van deze weerstand niet ligt in de kankercellen zelf,
maar in de kanker-geassocieerde fibroblasten (CAF's). CAF's vormen een zeer overvloedig celtype in dMMR
tumoren. Fundamenteel fungeren CAF's als een toevoerlijn die de nodige chemische signalen levert om kanker te helpen
cellen overleven. Mijn onderzoeksvoorstel is gericht op het begrijpen van de rol van CAF's in resistentie tegen
immunotherapie bij deze potentieel sterk immunoresponsieve tumoren. Verder in plaats van
eenvoudig richten op kankercellen, richten van de toevoerlijn -CAFs wordt voorgesteld, sinds eenmaal de
benodigdheden worden afgesneden, kankercellen zijn mogelijk niet bestand tegen immunotherapie.