De Ehlers-Danlos Syndromen (EDS) omvatten een groep van monogene erfelijke bindweefselaandoeningen die veroorzaakt worden door genetische defecten in genen die een rol spelen in de extracellulaire matrix (ECM). Patiënten met EDS zoeken zeer vaak medische hulp omwille van chronische pijn. Ondanks de hoge prevalentie van chronische pijn in deze groep van aandoeningen, is er weining gekend over de precieze oorzaken en mechanismen die betrokken zijn bij dit pijnfenotype, dit wegens een gebrek aan onderzoek, en de pijnklachten zijn actueel nauwelijks onder controle met beschikbare behandelingsopties. Het bestudreren van diermodellen laat ons toe zeer waardevolle inzichten te verkrijgen in de mechanismen die aan de basis liggen van humane ziekteprocessen, en in het bijzonder ook van pijn. Het zebravis model is een veelbelovend diermodel dat toelaat op betrouwbare wijze pijn-gerelateerd gedrag en daaraan geassocieerde mechanismen te bestuderen, daar het zenuwstelsel bij de zebravis grote gelijkenissen vertoont met het humane zenuwstelsel. In dit project zullen we bestaande en nieuwe zebravismodellen bestuderen met defecten in twee grote klasses van ECM-molecules, betrokken bij EDS: collageeneiwitten (col1a2-/- and col5a1+/-) en proteoglycaaneiwitten (b4galt7-/-, b3galt6-/- and chst14-/-). Bij deze modellen zullen we bestuderen of ze een pijnfenotype vertonen. We zullen het spontane zwemgedrag van jonge en volwassen zebravissen (mutante versus wildtype) monitoren en analyseren. Wanneer een pijnfenotype wordt geobserveerd, zullen we dit trachten om te keren door verscillende types pijndempende medicatie toe te dienen. Daarnaast zullen we ook veranderingen in neuronale ontwikkeling bestuderen door de mutante zebravissen te kruisen met specifieke reporterlijnen die ons zullen toelaten het zenuwstelsel te visualiseren.Deze zebravismodellen zullen in de toekomst een belangrijke tool vormen om tehrapeutische doelwitten te screenen, en aldus meer efficënte en veiligere behandeling voor  chronische pijn tbij EDS te ontwikkelen.