Pediatrisch T-cel lymfoblastair lymfoom (T-LBL) is een agressieve hematologische kanker met andere moleculaire en klinische kenmerken dan zijn leukemische variant, T-cel acute lymfoblastische leukemie. Ondanks de identificatievan de prognostische relevantie van NOTCH1 mutaties blijft de huidige moleculaire kennis van de ziekte ontoereikend. Recent onderzoek heeft aangetoond dat een subgroep van patiënten (~20%) met een extreem slechte prognose gekarakteriseerd word door de aanwezigheid van NOTCH1 fusies. In dit project beoog ik een systematische karakterisering van de moleculaire effecten van NOTCH1 fusies in T-LBL. Met een unieke multi-omics workflow, uitgevoerd in samenwerking met het lab van de co-promotoren (Prof. Steven Goossens, Dr. Maarten Dhaenens), zal ik genomische, epigenomische, transcriptoom, proteoom en metaboloom data genereren en integreren voor een geselecteerd cohort van NOTCH1 fusie-positieve en -negatieve patiënten. Deze multi-omics aanpak, in combinatie met beschikbare klinische gegevens, zal mij in staat stellen de onderliggende biologische mechanismen en klinische uitkomsten van deze subgroep diepgaand te onderzoeken. Door getransduceerde murine pro-T-cellen met overexpressie van deze fusies te transplanteren, kan ik de tumorlatentie bepalen en murine tumorcelculturen opzetten. Tevens zal ik primaire xenograften van patiënten genereren, wat voldoende biologisch materiaal zal oplevern voor drug response profilering (DRP) met behulp van een in-house platform (>150 geneesmiddelen). Die resultaten zullen de basis leggen voor op maat gemaakte doelgerichte therapieën voor deze hoog-risico subgroep.