Hoewel er sterke vooruitgang is geboekt bij de behandeling van borstkanker, is de subklasse triple
negatieve borstkanker (TNBC) is tot op heden erg moeilijk te behandelen. In het bijzonder het mesenchymale
Het subtype TNBC vertoont een verhoogd kwaadaardig gedrag en therapieresistentie. We hebben onlangs geïdentificeerd
dat de transcriptiefactor ZEB1 essentieel is voor de etiologie van mesenchymale achtige basale borst
kanker. ZEB1 is een krachtige EMT (epitheliale naar mesenchymale transitie) inducerende transcriptiefactor voor
waarbij de expressie en stroomafwaartse transcriptionele effecten sterk gecorreleerd zijn met een slechte patiënt
resultaat. Bovendien was de inductie van ZEB1 sterk gecorreleerd met de downregulatie van het oestrogeen
Receptor (ER1) suggereert dat EMT een aanjager kan zijn van resistentie tegen anti-oestrogeentherapieën. Onze
het algemene doel is met name deze subset van mesenchymale-achtige drievoudige negatieve borstkankers als
er is een onvervulde medische behoefte aan nieuwe therapieën die een beter resultaat voor de patiënt mogelijk maken. Daarom
we hebben een ZEB1-aangedreven EMT-model voor borstkanker bij mensen gescreend met behulp van een innovatieve EMT-sensor
benadering met een bibliotheek voor het hergebruik van geneesmiddelen om nieuwe anti-EMT-geneesmiddelen te identificeren. In dit project willen we
valideer en evalueer verder het therapeutisch potentieel om TNBC te behandelen met deze geïdentificeerde anti-EMT
herbestemming van medicijnen, omdat we veronderstellen dat re-differentiatie deze borstkankers gevoelig zou maken voor
andere combinatietherapieën. We zullen de werkzaamheid van deze nieuwe therapeutische strategie testen op bewezen waarden
muismodellen van uitgezaaide borstkanker en op borstkanker van menselijke patiënt
xenotransplantaten (PDX) die representatief zijn voor dit subtype van kwaadaardige borstkanker. Daar zijn we van overtuigd
succesvolle afronding van dit onderzoeksproject kan leiden tot een snelle start van een geplande klinische proef
met deze anti-EMT geherpositioneerde medicijnen.