Galzouten spelen een centrale rol in het reguleren van de homeostase door middel van een fijn geregelde interactie tussen gastheer en darmmicrobiota. Door hun antimicrobieel effect kunnen galzouten de intestinale ecologie moduleren. Als antwoord, modificeren bacteriën op hun beurt de galzouten en lokken zo bepaalde reacties uit bij de gastheer. Aangezien de onderliggende mechanismen onvoldoende gekend zijn, willen we met dit project onze kennis in dit samenspel verdiepen. In het bijzonder zal dit project zich eerst richten op de identificatie en functionele validatie van darmbacteriën, betrokken bij het galmetabolisme, alsook de impact van verschillende galzouten op stabiele bacteriële gemeenschappen. Hiervoor zullen we gebruik maken van bacteriële incubaties, ampliconsequencing en targeted metabolomics. Finaal willen we door epitheel-, slijmbeker- en enteroendocriene cellen te combineren met macrofagen in een Transwell® systeem, de rol van de galzout-bacterie dynamiek in de dunne darm ontrafelen waarvoor we gaan kijken naar de geïnduceerde ontsteking, de integriteit van de darm en veranderingen in de TGR5 en FXR-gemedieerde pathways. Het resultaat van dit project zal niet alleen inzicht geven in hoe galzouten gebruikt kunnen worden om de darmmicrobiota vorm te geven, maar ook hoe deze microbiële galmodificaties reacties uitlokken in de gastheer die essentieel zijn in gezondheid en ziekte.