Project

Heterogeniteit en functe van tumor-infiltrerende macrofagen en dentritische cellen tijdens de ontwikkeling en progressie van hepatocellulair carcinoom

Code
3G008914
Looptijd
01-01-2014 → 31-12-2019
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Cytology
    • Cancer biology
Trefwoorden
tumorinfilltrerende macrofagen
 
Projectomschrijving

Chronische ontsteking kan een verwekker van verschillende soorten kanker, waarbij ontstekingscellen drijven de aanvankelijke stappen van vorming van kanker en bijdragen aan de progressie van de ziekte. Vandaar dat veel immuuncellen infiltreren tumoren, maar hun exacte rol in de tumor micro-omgeving zijn niet altijd duidelijk. In dit opzicht, een klasse van afweercellen genaamd mononucleaire fagocyten, die macrofagen en dendritische cellen, onder andere belangrijke regulatoren van tumorgroei en er is gesuggereerd dat het manipuleren van deze tumorassociated cellen een nieuwe grens in de behandeling van kanker zou kunnen zijn. Deze kwestie is zeer relevant voor hepatocellulair carcinoom (HCC), de meest voorkomende vorm van leverkanker, omdat de lever bevat een grote pool van macrofagen (Kupffer cellen, KCS) en dendritische cellen. Echter, tot nu toe zeer weinig bekend over de heterogeniteit en de dynamiek van de lever mononucleaire fagocyten, vooral tijdens HCC ontwikkeling en progressie. Deze kennis is cruciaal als we streven ernaar om deze cellen te gebruiken als therapeutische doelen. In dit project wordt gebruik nieuwe transgene muizenstammen, waarbij KCS en DC (of KCand DC-geassocieerde genen) specifiek kunnen worden gevisualiseerd en uitgeput, de dynamiek en moleculaire en functionele eigenschappen van deze cellen te bestuderen bij verschillende stadia van HCC ontwikkeling in drie onafhankelijke muismodellen. Deze gegevens zullen een inzicht in het belang van deze cellen voor HCC uitkomst bieden.