Colorectale kanker (CRC) is de op twee na meest gediagnosticeerde kanker wereldwijd, en de incidentie zal naar verwachting met 60% stijgen tot 2,2 miljoen nieuwe gevallen per jaar tegen 2030. Hoewel andere kankerbehandelingen zijn gevorderd, zijn er de afgelopen 15 jaar geen nieuwe therapieën voor 95% van de CRC's ontwikkeld. Recente biologische inzichten uit modellen en patiënt data hebben echter een nieuwe tumorcelstatus geïdentificeerd die lijkt op een foetale wondreactie gedreven door TNFα/STAT3. Deze toestand komt voor in ongeveer 80% van de tumoren, en treedt op specifiek bij metastases, en biedt nieuwe therapeutische mogelijkheden. Dit project heeft tot doel de ontwikkeling van geneesmiddelen te versnellen door deze tumorstatussen aan te pakken. Door ondersteunende fibroblasten te verwijderen en immunosuppressie te keren, kunnen foetale cellen mogelijk worden gepolariseerd om hun respons op immunotherapie te verbeteren. Onze aanpak omvat de ontwikkeling van een platform voor gestroomlijnde preklinische en klinische tests, met behulp van gespecialiseerde muis- en menselijke modellen en screening met een middelhoge doorvoer. Het consortium zal 1) bestaande geneesmiddelen herpositioneren, 2) oppervlakte moleculen identificeren voor gerichte therapie, en 3) nieuwe doelen ontdekken in synthetische lethale combinaties. Ons project combineert op unieke wijze geavanceerde tools en menselijke data gecombineerd met transgene muismodellen voor in vivo interventies. We streven ernaar om 1) nieuwe complexe modellen te ontwerpen voor geneesmiddelen- en doelwitscreening, 2) effectmeting voorbij celaantallen, 3) combinatietherapieën te selecteren, en 4) tumorspecifieke oppervlaktemerkers te identificeren voor gerichte behandelingen. Dit creëert een uitgebreid data- en toolpakket om 1) bestaande geneesmiddelen te herpositioneren, 2) nieuwe componenten te valideren, en 3) begeleidende diagnostiek te ontwikkelen, gefaciliteerd door bilateraal R&D, services en licenties.