Project

REACTION: Een modulaire, mRNA-gecodeerde kunstmatige receptor voor gerichte herontsteking van immuunresponsen tegen kanker

Code
BOF/24J/2023/107
Looptijd
01-10-2023 → 30-09-2025
Financiering
Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: Bijzonder Onderzoeksfonds
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Adaptive immunology
    • Innate immunity
    • Cell signalling
    • Transcription and translation
    • Cancer therapy
    • Cell therapy
    • Immunomodulation therapy
Trefwoorden
interferon mRNA T-cel dendritische cel immuniteit CTLA-4 checkpoint Toll-like receptor kanker
 
Projectomschrijving

Kankerimmunotherapie in de huidige klinische praktijk bestaat voornamelijk uit immuun checkpoint inhibitoren (ICI), medicijnen die uitgeputte T-cellen in en rond de tumor reactiveren. Dit kan gepaard gaan met flinke systemische bijwerkingen. Bovendien is een groot deel van de tumoren immuun "koud" met schaarste aan T-cellen, hetgeen de werkzaamheid van ICI onmogelijk maakt. Uit eerdere experimenten uit onze groep is gebleken dat vaccinatie met dendritische cellen geactiveerd door een TLR4-ligand en interferon-gamma het fenotype van de koude tumor kan omkeren en kan leiden tot massale intratumorale killer-T-celinfiltratie. In dit project zullen we een op mRNA-gebaseerd artificieel construct ontwikkelen dat op verschillende complementaire niveaus een anti-kanker immuunrespons kan aanwakkeren, op een manier dat toxische collaterale effecten kan vermijden. Deze aanpak kan zowel worden geïmplementeerd als onderdeel van een liposomaal mRNA-vaccin, alsook worden geïntegreerd in ons lopend mRNA-dendritische celtherapie programma.