Hepatocellulair carcinoom is de vierder meest voorkomende oorzaak van kanker gerelateerde sterfte. De ziekte wordt beschouwd als een immuun-reactief tumor type aangezien 25% van de kanker patienten goed reageerd op checkpoint inhibitoren. De gelimiteerde respons bij de overige patiënten is vaak te wijten aan resistentie mechanismen. Recent werden T-cell phenotypes verantwoordelijk for the therapie response in HCC geïdentificeerd door TCR sequenties van de tumor reactieve T cellen te gebruiken in een in vitro antigen screen. Door 240 tumor antigenen te identiferen, kan het tumor antigen lanschap van de HCC tumoren in kaart gebracht worde en kunnen methodes ontwikkeld worden on tumor-reactieve T-cellen te identificeren in individuele patiënten. In een tweede deel van dit project, zullen we deze kennis gebruiken om een kleinschalige fase I klinische studie uit te voeren waarbij HCC patienten zullen behandeld worden met checkpoint inhibitoren en een gepersonaliseerd mRNA kanker vaccine dat zal ontwikkeld worden op basis van de respectievelijke tumor antigenen in de tumor biopsies.