Aangezien SIRS (SIRS), zoals sepsis, per definitie een ontstekingsziekte is bizar dat Glucocorticoïden (GC) zijn effectief in deze context. Doeltreffender GC genereren de afgelopen 25 jaar, de nadruk is op de vorming van GR liganden die GR monomeer vorming begunstigen (aangeduid als selectieve agonisten GR, SEGRAs). Dit heeft niet geleid tot een succesvolle therapie. Onze waarnemingen wijzen erop dat, althans voor de behandeling van SIRS, moeten we in tegengestelde richting gaan genereren selectieve dimerisatie GR Agonisten (= SEDIGRAs). Om dit te kunnen doen, is het ook noodzakelijk om het proces van GR dimerisatie te begrijpen en te bestuderen wat het effect van het verhogen van de verhouding van de GR dimeren / GR monomeren in cellen en bij dieren zal zijn. In dit project zullen we genereren en analyseren van nieuwe instrumenten om het belang van dimerisatie van de GR in ontsteking te bestuderen. Een systeem waarmee we de verhouding van GR dimeren controle / GR monomeren worden aangemaakt op basis van de iDIMERIZE systeem. Het effect van verschillende maten van GR dimerisatie worden getest in vitro. Gebaseerd op hetzelfde systeem, zullen we muizen met chemisch induceerbare GR dimerisatie (GRcid) onder toepassing van de CRISPR / Cas9 technologie genereren. Omdat we geïnteresseerd zijn in acute ontsteking zijn, zullen we deze muizen in SIRS modellen te bestuderen. Deze muizen worden gefenotypeerd en gehoopt wordt dat het chemisch geïnduceerde dimerisatie GR in combinatie met GC leidt tot een volledige controle SIRS.