Neuroblastoom is de meest frequent voorkomende kanker bij zuigelingen en jonge kinderen en verantwoordelijk voor 15% van de totale kinderkanker sterfte. Voor de hoog-risico groep, die voorkomt in 30-50% van de patiënten en gekenmerkt wordt door specifieke DNA-veranderingen zijn de behandelingsopties momenteel beperkt. Recent hebben beide aanvragers in 2 onafhankelijk uitgevoerde studies enkele sleutelspelers, die betrokken zijn in de reactie van een kankercel op DNA-schade, geïdentificeerd als veelbelovende behandelingsdoelwitten voor deze hoog-risico groep. Het voorgestelde project heeft als doel de therapeutische mogelijkheden van de combinatie van verschillende medicamenten die op de betrokken eiwitten (RRM2, ATR, CHK1) ingrijpen verder te onderzoeken en de rol van het immuunstelsel in deze uitgesproken sterke behandelingsreactie te bepalen. Hierbij zal gebruik gemaakt worden van de combinatie van nieuw ontwikkelde neuroblastoom-muismodellen en sinds kort beschikbare ruimtelijke gen- en eiwitactiviteitsbepalingen. Uit de resultaten van dit onderzoeksproject zullen naar verwachting nieuwe behandelingsopties voor hoog-risico neuroblastoom geïdentificeerd kunnen worden