Proteolysis targeting chimeras (PROTACs) zijn nieuwe, innovatieve geneesmiddelen die selectief een ziekte-veroorzakend eiwit doeltreffend uit cellen kunnen verwijderen en kennen een ware opmars. Wij gebruikten deze technologie om de afbraak te induceren van Aurora Kinase A (AURKA), een proteine met belangrijke tumorgroei-inducerende functies in kankers zoals leukemie, prostaatkanker en neuroblastoma. We waren in staat om een state-of-the-art PROTAC tegen AURKA te ontwikkelen, die veel belovende anti-kanker effecten vertoont. Deze resultaten inspireerden ons om een optimalisatiecampagne op te starten die al leidde tot nieuwe AURKA-PROTACs met verbeterde remming van tumorgroei.

In dit project zullen we hun metabolisme en farmacokinetische eigenschappen (DMPK) eerst in vitro en vervolgens in muizen bestuderen. A.d.h.v. deze data zullen we de meest geschikte kandidaat met behulp van fysiologisch gebaseerde farmacokinetiek (PBPK) computer modelering selecteren, om het therapeutisch potentieel in een tumor muismodel aan te tonen.