Project

Ontwikkeling van methotrextaat-conjugaten voor identificatie van nieuwe intracellulaire doelwitten via de Maspit technologie

Code
3G010110
Duration
01 January 2010 → 31 December 2015
Funding
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Research disciplines
  • Natural sciences
    • Organic chemistry
  • Medical and health sciences
    • Biomarker discovery and evaluation
    • Drug discovery and development
    • Medicinal products
    • Pharmaceutics
    • Pharmacognosy and phytochemistry
    • Pharmacology
    • Pharmacotherapy
    • Toxicology and toxinology
    • Other pharmaceutical sciences
Keywords
methotrexate conugates maspit target identification
 
Project description

Dit project beoogt om via MASPIT (mammalian small molecule protein interaction trap)niewe intracellulaire therapeutische doelwitten te ontdekken.MASPIT gebruikt een dihydrofolaat reductase fusie proteïne om het methotrexate (MTX) deel van een MTX-aas conjugaat te binden en de aas aan de cytoplasmatische omgeving te presenteren.Een aas-prooi interactie zal de JAK2-STAT3 signalisatie activeren en kan makkelijk getecteerd worden via een reporter proteïne (bv. luciferase), waarvan de expressie gecontrolleerd wordt door een STAT3-responsieve promotor.Het doel van dit project is om een passende strategie te ontwikkelen voor de synthese van MTX-aas conjugaten om nog onbekende doelwitten te identificeren van therapeutisch interessante kleine moleculen.