Hoewel recente ontwikkelingen de nieuwe realiteit van holistische metabole fenotypering mogelijk hebben gemaakt, zijn we op dit moment nog steeds niet in staat om nauwkeurig de bron(nen) van de onderliggende metabolieten te bepalen. Dit is ongetwijfeld het belangrijkste struikelblok bij het afleiden van causaliteit naar nieuwe biomarkers voor ziektepreventie, voorspelling en prognose, vooral gezien de snel toenemende last van stofwisselingsziekten. Tegelijkertijd voldoen conventionele metabolomics methoden niet aan de eisen voor toepassing in de klinische praktijk. MeMoSA zal deze problemen aanpakken door het ontrafelen van de bronhiërarchie van het gastro-intestinale metaboloom, waardoor uiteindelijk effectieve gepersonaliseerde behandelingen mogelijk worden door longitudinale bronmodulatie en follow-up. Ten eerste zullen twee workflows ontwikkeld worden voor 1. high-throughput uitgebreide 2D metabolomics en lipidomics en 2. snelle klinisch toepasbare ambient ionization metabotypering. Ten tweede, moleculaire vingerafdrukken van onze unieke diep fenotype pediatrische cohorten (1,5k kinderen) zullen worden gegenereerd en geavanceerde machine learning algoritmen zullen worden gebruikt om metaboliet overvloed te voorspellen op basis van hun bronnen, dat wil zeggen, dieet, levensstijl, antropometrie, microbioom, inname van geneesmiddelen, psychologische factoren, klinische markers, enz. Ten derde zal een combinatie van in vitro digesties, in vivo gehumaniseerde muizen en in silico experimenten met geselecteerde bronvariabelen ontworpen worden om bij te dragen aan ons begrip van bron-metaboliet causaliteit. Deze mechanistische inzichten zullen gebruikt worden om specifieke interventiestudies op te zetten bij kinderen met specifieke door bronnen gedomineerde metabotypes. MeMoSA zal de basis leggen voor de integratie van metabolomics in gepersonaliseerde en preventieve geneeskunde bij kinderen door (i) een betere voorspelling van individuele metabotypes in relatie tot gezondheid; (ii) een diepgaand inzicht in metabolietbronnen, wat een kader zal bieden voor biomarkerkwalificatie en het ontrafelen van ziekte-etiologie; (iii) een grotere doeltreffendheid van behandeling door metaboloomgedreven bronmodulatie.