Project

Rol en mechanisme van caspase-3/7 als controlepunt van darmontsteking en regeneratie

Code
G0AA824N
Looptijd
01-01-2024 → 31-12-2026
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Promotor-woordvoerder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Gastro-enterology and hepatology not elsewhere classified
    • Inflammation
Trefwoorden
Intestinale biologie
 
Projectomschrijving

Er wordt algemeen erkend dat apoptose van darmepitheelcellen (IEC's) een onmisbare rol speelt bij het in evenwicht houden van de darmhomeostase. Afwijkende apoptose van IEC is gedocumenteerd bij meerdere ziekten zoals infectie, inflammatoire darmziekte en colorectale kanker. In veel modelorganismen is apoptose ook betrokken bij regeneratieve processen na beschadiging. We hebben Casp3/7ΔIEC-muizen ontwikkeld die deficiënt zijn voor apoptose in IEC's. Onlangs heeft ons lab aangetoond dat de afwezigheid van apoptose in de darm bij een stabiele toestand kan worden gecompenseerd door aanpassing van de turnover en homeostase van IEC's, maar de functie ervan in uitdagende omstandigheden blijft onbekend (Ghazavi et al. PNAS 2022). We vonden dat de afwezigheid van apoptose paradoxaal genoeg de schade en ontsteking bij experimentele colitis verhoogt, wat een ontstekingsremmende en regeneratieve rol suggereert voor de apoptotische uitvoerende caspase-3/7. Ontdekking van cel-autonome en niet-autonome effecten van caspase-3/7- of apoptose-geassocieerde processen na schade op immuun- en weefselherstelreacties zal niet alleen ons begrip van de biologie van de darm verdiepen, maar ook nieuwe wegen openen voor het bestrijden van darmziekten, carcinogenese en het gebruik van caspaseremmers bij inflammatoire en degeneratieve ziekten.