Dit project is gericht op het ontwerpen van nieuwe medicijnen tegen kanker door gebruik te maken van N-heterocyclische carbenen (NHC), goud (Au) en selenium (Se), die nog niet eerder zijn onderzocht.
NHC's worden gekozen als belangrijkste liganden in homogene katalyse met overgangsmetalen. Goudverbindingen, zoals auranofine, verstoren tumorgroei door belangrijke enzymen te remmen. Se veroorzaakt de dood van kankercellen door oxidatieve stress te induceren en op zwavel gebaseerde celbestanddelen te blokkeren.
Kanker vormt een wereldwijde bedreiging en veroorzaakt miljoenen doden en enorme economische verliezen, terwijl de beschikbare chemotherapie vaak leidt tot ernstige bijwerkingen en resistentie tegen medicijnen. Daarom is er behoefte aan effectievere en minder giftige medicijnen. Ik heb verschillende kandidaat-geneesmiddelen gesynthetiseerd en getest in in vitro kankermodellen, waarbij ik een selectieve antikankeractiviteit heb gevonden die superieur is aan die van cisplatine.
Het project gebruikt een “zwakke-base-route” om deze nieuwe verbindingen te synthetiseren, volgens de principes van de groene chemie om de ecologische impact van chemische synthese te verminderen. De voorgestelde synthesestrategie maakt gebruik van niet-giftige oplosmiddelen en energiebesparende protocollen om de ontwikkeling van duurzame geneesmiddelen te bevorderen.
Celvrije en celgebaseerde tests zullen de cytotoxiciteit, werkzaamheid en selectiviteit tegen het TrxR1 enzym beoordelen, dat cruciaal is voor de groei van kanker. Moleculaire docking zal de remming van het biologische doelwit bevestigen, waardoor structuur-activiteitsrelaties (SAR) geanalyseerd kunnen worden om de structuur van het geneesmiddel te optimaliseren. Door het NHC-ligand, de Au-Se-linker en de scaffold met een lage kern te verfijnen, wil het project zeer effectieve, doelgerichte geneesmiddelen tegen kanker ontwikkelen.
Dit onderzoek wil de behandeling van kanker bevorderen door gerichte geneesmiddelen te ontwikkelen die bijwerkingen verminderen en de resultaten voor patiënten verbeteren. Daarnaast sluit het aan bij de duurzaamheidsdoelstellingen van de EU, waarbij milieuverantwoorde medicijnontwikkeling wordt gestimuleerd. Het project versterkt ook de Europese samenwerking in kankeronderzoek, zowel in de academische wereld als in de industrie, en zal toekomstige chemici inspireren, met bredere economische voordelen door innovatie in de gezondheidszorg.