-
Medical and health sciences
- Cancer biology
- Cancer therapy
Triple-negatieve borstkanker (TNBK) is één van de dodelijkste en moeilijk te behandelen kankers bij vrouwen. Hoewel het immuunsysteem een natuurlijke bescherming tegen deze tumoren biedt, slaagt het vaak niet in deze opzet vanwege immunosuppressieve invloeden afkomstig van de borsttumorcellen en omliggende stromale cellen. Het immunosuppressieve eiwit chitinase 3-like 1 (CHI3L1) werd reeds in mijn junior postdoc project aangehaald als een potentieel immunotherapeutisch doelwit in TNBK. In dit senior postdoc project zal ik het eiwit lipocaline 2 (LCN2) bestuderen als een bijkomend immunotherapeutisch doelwit met een mogelijks gelijkaardige immunosuppressieve en tumorstimulerende rol als CHI3L1. Aangezien verondersteld wordt dat CHI3L1 en LCN2 gezamelijk een sterkere immunosuppressieve invloed hebben, willen we de invloed vergelijken van beide signaalcascades, zowel afzonderlijk als gecombineerd, in de progressie en inflammatie van triple-negatieve borsttumoren door gebruik te maken van een immunocompetent intraductaal muismodel en klinische stalen van TNBK patiënten. Ik zal ook nagaan of de blokkering van zowel CHI3L1 als LCN2 een verbeterd therapeutisch effect oplevert en of het synergie vertoont met immunotherapeutica. Op deze manier kan gecombineerde blokkering van CHI3L1 en LCN2 bevestigd worden als een zeer effectieve behandelingsstrategie voor TNBK en een antwoord bieden op de vraag voor betere therapeutica tegen TNBK vanuit de kliniek.