Stimulator van interferon genen (STING) agonisten oogsten veel interesse als immunotherapeutica. Activatie via de STING pathway laat toe om de immuun respons in de tumor te moduleren naar een overwegend antitumorale uitkomst. Desondanks de vele positieve resultaten presenteren we u twee substantiële beperkingen en stellen we een oplossing voor. Ten eerste, de meest gebruikte agonist, cGAMP, is zeer gelimiteerd in zijn praktisch gebruik. cGAMP is duur, de synthese is uitdagend, de stabiliteit is beperkt en transport over de celmembraan vergt gebruik van speciaal ontworpen transport systemen. Tezamen duidt dit op de nood naar alternatieve niet nucleotide gebaseerde agonisten om de verdere progressie toe te laten. Ten tweede, wij geloven dat op STING gerichte immunotherapie wordt toegepast in suboptimale omstandigheden. De melkzuur gerelateerde verzuring in de tumor heeft een onderdrukkend en tegenstrijdig effect op de STING geïnduceerde cytokinen productie, DC activatie en macrofaag polarisatie. Wij starten ons project door de link tussen STING activatie en de intratumorale zuurtegraad te bestuderen, vervolgens gaan we onderzoeken hoe dit hersteld kan worden met behulp van carbonaat buffers. Gecombineerd stellen we een hydrogel voor die in staat is een zuur afhankelijke, verlengde vrijgave van calcium carbonaat micropartikels geladen met STING agonist te geven als efficiënt en veilig toedieningssysteem.