Glucocorticoïden (GC) zijn nog steeds onmisbare geneesmiddelen bij de behandeling van multipel myeloom, een ongeneeslijke bloedkanker. Deze steroïdhormonen veroorzaken apoptose van myeloomcellen door de glucocorticoïdreceptor (GR) te activeren. Helaas wordt langdurige GC-therapie belemmerd door slopende bijwerkingen die de levenskwaliteit van patiënten ernstig beperken. Een veiligere strategie die het myeloomdodende vermogen van GC verhoogt, zou een verlaging van de GC-dosis mogelijk kunnen maken, zodat patiënten minder last hebben van deze bijwerkingen. Voorgaand werk toont overtuigend aan dat bivalente liganden, bestaande uit een GR agonist gekoppeld aan een mineralocorticoïde receptor (MR) antagonist, leiden tot een krachtiger myeloom celdoding dan de niet-gekoppelde liganden samen. Daarom is het doel van mijn Ph.D. project het ontrafelen van de onderliggende moleculaire mechanismen die verantwoordelijk zijn voor de verhoogde anti-myeloom activiteit van bivalente liganden. In dit EvdS-KOTK project zal ik me richten op de screening van bivalente ligand-geïnduceerde anti-myeloom activiteit en de initiële mechanistische karakterisering van deze nieuwe verbindingen door het bestuderen van hun impact op GR- en MR-gebaseerde dimerisatie, evenals op de expressie van een set van recent ontdekte co-gecontroleerde downstream targets in myeloom cellen.