Project

De (pre-)leukemische stamcel als oorzaak van het therapeutisch falen bij pediatrische acute myeloïde leukemie.

Looptijd
01-10-2016 → 31-12-2019
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Microbiology
    • Systems biology
  • Medical and health sciences
    • Immunology
    • Laboratory medicine
    • Microbiology
    • Immunology
    • Laboratory medicine
    • Immunology
    • Laboratory medicine
    • Microbiology
Trefwoorden
De (pre-)leukemische stamcel
 
Projectomschrijving

Acute myeloïde leukemie (AML) is een hematologische kanker en de meest voorkomende vorm van acute leukemie bij volwassenen en de tweede meest voorkomende vorm bij kinderen, met gemiddeld 10-15 kinderen met de diagnose per jaar in België. Ondanks de huidige klinische remissie van ongeveer 90%, 30-40% van deze kinderen recidive binnen 3-5 jaar na de diagnose wat resulteert in een 5 jaars overleving van 65 -70%. Beenmergtransplantatie blijft de enige optie na recidief met een hoge therapyrelated mortaliteit en morbiditeit. Er is groeiende consensus dat deze recidieven zijn door de aanwezigheid en uitgroei van een therapieresistente celfractie luiden de leukemische stamcellen (LSC) of het voortduren van pre-leukemische hematopoietische stamcellen (HSCs pre-L). Deze celfracties een onbeperkt zelfvernieuwingscapaciteit en zijn in staat om klonaal vergroten en verspreiden leukemie op elk onverwacht moment. Binnen dit project willen we de moleculaire verder te definiëren en stromingcytometrische kenmerken van deze LSC en pre-L HSC fracties op verschillende tijdstippen tijdens de therapie, met het oog op een beter inzicht in de ontwikkeling van AML en de opkomst van recidieven. Uiteindelijk zal dit project nieuwe inzichten verschaffen in de moleculaire biologie van AML, vooral wat betreft stamcellen, en geeft de mogelijkheid om specifieke merkers voor de ontwikkeling van zeer gevoelige assays voor het meten van minimale ziekte en uiteindelijk de ontwikkeling van gerichte geneesmiddelen.