Project

Mechanosensing via adhesie G-gekoppelde eiwitreceptoren (aGPCR) in musculoskeletale aandoeningen

Code
BOF/24J/2023/161
Looptijd
01-10-2023 → 30-09-2027
Financiering
Gewestelijke en gemeenschapsmiddelen: Bijzonder Onderzoeksfonds
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Biomechanics not elsewhere classified
    • Applied immunology
    • Immunology not elsewhere classified
Trefwoorden
Antisense oligonucleotide Inflammatory arthritis adhesion GPCR
 
Projectomschrijving

Inflammatoire artritis en tendinopathie zijn twee klassen van musculoskeletale aandoeningen waarvoor behandelingen bij veel patiënten ineffectief zijn. Ons laboratorium heeft gepostuleerd dat overmatige mechanische belasting leidt tot ontsteking, gewrichts- en peesweefselschade bij deze ziekten. We hebben verschillende mechanosensitieve targets geïdentificeerd in gewrichts fibroblasten, waaronder de transcriptiefactor BHLHE40. Dit toont aan dat mechanotransductie een rol speelt in de gewrichts- en peesfunctie, wat van groot belang kan zijn in beide ziekten. Verder heeft eerder onderzoek de adhesie G-eiwit-gekoppelde receptor (aGPCR) - familie uitgelicht als potentieel therapeutische doelen op basis van hun vermogen om te fungeren als mechanotransducers en hun toegankelijkheid als oppervlaktereceptoren. We zullen de expressie van aGPCRs in menselijk gewrichts- en peesweefsel onderzoeken en vervolgens methoden ontwikkelen om kandidaat aGPRCs te inhiberen. Deze methoden zullen worden gebruikt om hun rol in muisgewrichten en peesweefsel te onderzoeken. Ook zullen deze methoden gebruikt worden om het therapeutische potentieel van aGPCR-manipulatie bij inflammatoire artritis en tendinopathie te ontrafelen. De identificatie van nieuwe therapeutische targets voor effectieve therapieën voor musculoskeletale aandoeningen kan leiden tot een doorbraak in de behandeling van deze musculoskeletale aandoeningen.