Reumatoïde artritis (RA) is een van de meest voorkomende auto-immuunziekten en wordt gekenmerkt door een ongecontroleerde ontsteking van het synoviale weefsel, wat uiteindelijk leidt tot gewrichtsaantasting, pijn en mobiliteitsproblemen. RA is een complexe ziekte die het gevolg is van een combinatie van genetische en omgevingsfactoren. Zo bestaat er een sterke genetische associatie met MHC-II-genen, wat erop wijst dat RA-pathologie immuun cel gemedieerd is (met name door T cellen). Een van de sterkste omgevingsfactoren voor de ontwikkeling van RA is roken. Hoe roken de longomgeving bij genetisch voorbeschikte individuen beïnvloedt zodanig dat dit uiteindelijk bijdraagt aan een gewrichtsziekte is grotendeels onbekend. We hebben recent bewijs dat roken de vorming van potentieel pathogene T-cellen in de longen van RA-patiënten zou veroorzaken en dezelfde T cellen werden ook aangetroffen in ontstoken gewrichten van deze patiënten. De precieze mechanismen achter dit verband tussen long- en gewrichtsontsteking zijn momenteel onbekend. Het doel van het huidige project is om de kenmerken van deze immuun cellen en hun verband met het ontstaan van RA te onderzoeken. Dit zal bereikt worden door analyse van een unieke verzameling van patiënten stalen en het zoeken naar de onderliggende ziektemechanismen in een experimenteel model. Samengevat zal dit onderzoek leiden tot een beter begrip van de vroegste fase in het ontstaan van RA en de ontwikkeling van effectievere immuun therapieën.