Hoewel de levensverwachting voor patiënten met het Marfan syndroom de afgelopen decennia aanzienlijk is toegenomen, blijft aortadissectie een hoge morbiditeit/ mortaliteit met zich meebrengen. Tot op heden blijft profylactische vervanging van de aortawortel de enige bewezen behandelingsoptie om het risico op een type A aortadissectie te verminderen.

In dit project maken we gebruik van verschillende muismodellen met genetisch gemanipuleerde defecten in het fibrilline-1 gen om de cellulaire mechanismen te bestuderen die leiden tot schade aan de aortawand die uitmondt in een aortadissectie. In onze voorbereidende studies hebben we ontdekt dat specifieke typen immuuncellen geassocieerd zijn met verschillende stadia van schade aan de aortawand. We stellen voor om de gedetailleerde eigenschappen van deze immuuncelpopulaties verder te karakteriseren en te onderzoeken welke rol ze spelen tijdens de verschillende stadia van aortaziekte. We zijn van plan om te testen of deze cellen een goed therapeutisch doelwit zijn om de ontwikkeling van schade aan de aortawand in onze muismodellen te voorkomen of verbeteren. Tot slot zullen we testen of we merkers van deze specifieke immuuncelpopulaties kunnen identificeren in thoracale aortamonsters van patiënten met het Marfan syndroom.

Onze data bieden de eerste bekende directe link tussen een defect in het fibrilline-1 gen en de rekrutering en activering van specifieke immuunceltypen in de thoracale aorta. Het doel van dit project is om deze bevindingen te gebruiken om nieuwe behandelingsopties te ontwikkelen voor de preventie van aortadissectie bij het Marfan syndroom.