Project

De rol van luchtwegobstructie en eiwitkristallisatie in allergische luchtwegaandoeningen.

Code
1160725N
Looptijd
01-11-2024 → 31-10-2028
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Inflammation
    • Allergology
    • Respiratory medicine
Trefwoorden
Luchtwegobstructie Allergische luchtwegaandoeningen Eiwitkristallisatie
 
Projectomschrijving

Eiwitkristallisatie is een belangrijk kenmerk van Type-2 ontstekingen, zoals blijkt uit de convergente evolutie van Galectine-10 (Gal10) kristallen bij mensen en Ym1/2 kristallen bij muizen. Ondanks het voorkomen van kristallen als een belangrijk kenmerk van pathogeen mucus in astma, chronische rhinosinusitis en allergische bronchopulmonale aspergillose, is hun biologisch belang niet onderzocht door een gebrek aan tools. We hebben verschillende muislijnen ontwikkeld om de rol van Gal10 te begrijpen, dat afwezig is bij muizen, en bijdraagt aan verschillende kenmerken van allergische ziekten. Transgene muizen die Gal10 endogeen tot expressie brengen, laten een verhoogde slijmproductie en kristalvorming zien tijdens huisstofmijt-geïnduceerde astma. Daarnaast zullen long organoïden van transgene muizen gegroeid worden waarbij de parameters van kristallisatie nauwkeuriger gecontroleerd en gemanipuleerd kunnen worden. Ten slotte zullen modellen van Type-2 longontsteking in muizen worden ontwikkeld, om Type-2 ziekten bij mensen waarin kristallen worden gevonden te modelleren. Inzicht in de oorzaken en gevolgen van Gal10-kristallisatie in een fysiologische in vivo setting zal een nieuw inzicht geven in de pathogenese van Type-2 ziekten en in het bijzonder plugging. Dit zal een uniek platform bieden om Gal10-kristallen te onderzoeken als therapeutisch doelwit voor een ondoordringbaar aspect van luchtwegaandoeningen.