Kanker blijft een van de meest urgente gezondheidsproblemen wereldwijd rechtvaardigen de voortdurende ontwikkeling van nieuwe behandelingen van kanker. Cytokinen, zoals IFN en TNF, zijn veelbelovend, want ze zijn endogene mediatoren van kanker surveillance. Echter, systemische toxiciteit voorkomt dat hun volledige klinische toepassing. In dit verband, AcTakines (Activated-by-Targeting cytokinen) worden ontwikkeld. Ze lijken immunocytokinen zoals ze zijn samengesteld uit cytokinen gefuseerd met cellspecific targeting domeinen, maar de cytokines haven mutaties die binding aan de receptor complex sterk verminderen. Als zodanig AcTakines inactief terwijl via het lichaam en alleen hun activiteit onthullen op celspecifieke binding, wat leidt tot een tot 1000-voudig verhoogde activiteit alleen op de doelcellen. In dit project willen we de in vivo gebruik van AcTakines als antitumormiddelen te evalueren. Hebben verkregen proof-of-concept, willen we TNF en IFN cytokineactiviteit direct richten op de tumor, tumor neovasculatuur en / of infiltrerende immuuncellen verschillende tumormodellen. Grondige analyse van de tumor niche, d.w.z. samenstelling en toegankelijkheid zal optimaliseren behandelingsmodaliteiten. De in situ effect van verschillende AcTakines zal worden gecontroleerd. Ten slotte zal anders gerichte AcTakines als enkelvoudige middelen of in combinatie worden geëvalueerd. Het definiëren van geoptimaliseerde AcTakine behandelingsschema's in deze preklinische instellingen doen er alles aan om deze innovatieve klasse van biologics opmars naar de kliniek.