In zeldzame gevallen leidt een SARS-CoV-2-infectie bij kinderen tot ‘multisysteem inflammatoir syndroom in kinderen’ (MIS-C). Onze huidige kennis betreffende de pathofysiologie van deze hyperinflammatoire ziekte is onvolledig. 37 MIS-C-patiënten werden gerekruteerd in een multicentrische studie in België. De eerste analyses waarbij MIS-C-patiënten worden vergeleken met patiënten met ernstig COVID-19 onthullen dat MIS-C gepaard gaat met schade aan bloedvaten en darmepitheel. MIS-C wordt gekenmerkt door een IFNgamma signatuur in plaats van type I interferon en doet denken aan een immuunstoornis zoals hemofagocytaire lymfohistiocytose en toxic shock syndroom. We identificeren expansie van T cellen die TRBV11-2 tot expressie brengt en die kenmerken vertoont van een superantigen respons. Met deze aanvraag willen we de MIS-C pathofysiologie verder karakteriseren met behulp van single-cell RNA-seq en een proximity extension assay. Deze technologieën laten toe het transcriptoom en proteoom in detail te bestuderen. We willen ook de virale superantigenhypothese testen door (1) de aanhoudende aanwezigheid van SARS-CoV-2-antigen tijdens MIS-C aan te tonen, (2) het virale superantigen te identificeren met behulp van een Jurkat-reporter-cocultuursysteem, en (3) de superantigene eigenschappen te valideren met behulp van nanobodies in in-vitro en ex-vivo celculturen. Dit project heeft als doel onze kennis over MIS-C uit te breiden en preventieve en therapeutische opties te identificeren.