Project

BESCHERMDE TRIAZOLIDINEDIONEN ALS VEELZIJDIGE CHEMISCHE BOUWSTENEN VOOR IN SITU BIOCONJUGATIE

Code
3S042219
Looptijd
01-11-2019 → 31-10-2023
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Promotor
Mandaathouder
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Macromolecular and materials chemistry not elsewhere classified
    • Bio-organic chemistry
    • Organic chemical synthesis
  • Engineering and technology
    • Chemical kinetics and thermodynamics
Trefwoorden
Bioconjugatie
 
Projectomschrijving

Bioconjugatie is een belangrijke stap in fluorescentiemicroscopie, diagnostische en mogelijke therapeutische applicaties. Het bestuderen van biomoleculen door hun gerichte modificatie is van groot beang in de biomedische wetenschappen. De reactie van lysines ofwel cysteïnes met respectievelijk geactiveerde esters en maleïmiden zijn standaardmethodes in het veld en vormen de basis van commerciële conjugatie-'kits'. Toch hebben beide methodes enkele ernstige nadelen. Triazolidinedion(TAD)-gebaseerde eiwit- en peptideconjugatie werd recent ontwikkeld als een nieuwe bioconjugatiemethode. Deze methode blijkt zeer selectief te zijn voor de modificatie van tyrosine-residuën, en heeft een zeer snelle reactiekinetiek. Ook vormt het fysiologisch stabiele adducten met minimale verstoring van de eiwitfunctie. Jammer genoeg zijn er slechts zeer weinig TAD reagentia commercieel beschikbaar, gerelateerd aan de beperkte houdbaarheid van TAD-reagentia. De meeste TAD reagentia moeten net voor gebruik aangemaakt worden, wat de toepassingen beperkt. In dit project gaan we innovatieve strategieën onderzoeken die "beschermde TAD" reagentia gebruiken als gebruiksklare bioconjugatie reagentia die in de aanwezigheid van het doeleiwit eenvoudig (thermisch) ontschermd kunnen worden. In eerste instantie mikken we op fluorescente labeling, biotinylatie en PEGylatie TAD reagentia die een onmiddellijke en grote meerwaarde kunnen betekenen voor onderzoek en ontwikkeling in de biomedische wetenschappen.