-
Natural sciences
- Lipids
-
Medical and health sciences
- Cell death
- Cancer biology
- Cancer therapy
Kanker kan zich in de buikholte verspreiden. De slechte prognose voor patiënten met peritoneale tumoren is voornamelijk het gevolg van de progressieve weerstand van kankercellen om te sterven via apoptose. Het doden van kankercellen via andere modaliteiten is daarom van het grootste belang. Ferroptose is een type celdood gebaseerd op de oxidatie van specifieke vetzuren, de bekende omega-3 en -6 meervoudig onverzadigde vetzuren (PUFA). Geoxideerde PUFA genereren toxische signalen die een immuunrespons tegen de gehele tumor induceren. Voedings PUFA's komen echter in onvoldoende concentraties in tumoren voor om een invloed op de voortgang van kanker te hebben. Wij willen PUFA in nanodeeltjes laden en deze rechtstreeks in het peritoneum injecteren om de systemische circulatie te omzeilen en efficiënt peritoneale tumoren te bereiken. Om de specificiteit van de PUFA levering verder te verhogen, zullen we pH-gevoelige nanodeeltjes gebruiken die enkel PUFA zullen vrijgeven in het zure tumorcompartiment dat bijzonder vatbaar is om vetzuren op te vangen. Wij zullen geneesmiddelen gebruiken om de beschikbaarheid van PUFA te verhogen (door opslag en metabolisering te voorkomen) en fotodynamische therapie om hun oxideerbaarheid te verbeteren.Deze interdisciplinaire aanpak gecombineerd met 3D tumorsferoïden, tumormuismodellen en patiënt-afgeleide tumor explanten zal leiden tot de ontwikkeling van een efficiënte gerichte strategie tegen peritoneale carcinomatose.