Project

Eiwitkristallen in astma : merker of oorzaak van eosinofiele ontsteking ?

Looptijd
01-01-2017 → 31-12-2020
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Onderzoeksdisciplines
  • Natural sciences
    • Other biological sciences
    • Other natural sciences
Trefwoorden
astma kristallen
 
Projectomschrijving

  Astma is een chronische ontstekingsziekte die tot beïnvloedt tot 300 miljoen mensen. Allergische astma wordt bestuurd door een type 2 immuunreactie rijk aan Th2-cellen, lymfocyten aangeboren type 2, basofielen, alternatief geactiveerde macrofagen en meestal eosinofielen. Sinds 1850 is het bekend dat de luchtwegen van astmapatiënten bevatten Charcot-Leyden kristallen. Charcot-Leyden kristallen zijn onconventionele kristallen omdat ze bestaan ​​uit de eosinofiel afkomstig eiwit galectine-10, dat een zeer sterke neiging om spontaan kristalliseert in th extracellulaire ruimte heeft. Muizen niet de galectine-10-eiwit tot expressie. In muizen, plaatsen eosinofiele luchtwegontsteking zijn ook rijk aan kristallen, maar deze zijn samengesteld uit de chitinase proteïne YM1 door macrofagen. Gewoonlijk is de aanwezigheid van deze kristallen vooral beschouwd als een merker van ernstige eosinofiele luchtwegontsteking. Hier stellen we de oorspronkelijke hypothese dat deze kristallen hebben een functie en het bevorderen en handhaven van de ziekte. We zullen de functie van deze kristallen in zeer geavanceerde en translationele modellen van allergie voor het betreffende allergeen huisstofmijt te onderzoeken, en we zullen onderzoeken wat zou de evolutionaire drijvende druk voor het vormen van eiwitkristallen op plaatsen van eosinofiele luchtwegontsteking zijn. Door middel van nieuwe gereedschap creatie en multidisciplinair onderzoek, overwegen we de ontmaskering van een roman drugable route in astma en ontrafelen van een nieuwe route onderliggende ontwikkeling van type 2 ontsteking.