Project

Strategieën tegen aanhoudende hiv-1-reservoirs

Code
3179K0119
Looptijd
01-01-2020 → 31-12-2023
Financiering
Fonds voor Wetenschappelijk Onderzoek - Vlaanderen (FWO)
Promotor-woordvoerder
Onderzoeksdisciplines
  • Medical and health sciences
    • Immunology not elsewhere classified
Trefwoorden
HIV
 
Projectomschrijving

SAPHIR, heeft als doel bij te dragen aan de genezing van HIV-1. Dit project wordt ondersteund door een consortium met ervaring in HIV diagnostiek en medicatie ontwikkeling. Aan de hand van deze complementaire expertise van de partners wordt zowel het therapeutisch als diagnostisch aspect van het onderzoek aangepakt.

Momenteel zijn er wereldwijd 37 miljoen mensen gei'nfecteerd met HIV-1 en wekelijks worden er wereldwijd nog 25000 nieuwe mensen seropositief. Ondanks de vooruitgang die de behandeling van HIV-1 geboekt heeft, blijft AIDS een van de belangrijkste doodsoorzaken wereldwijd. Zonder therapie sterven de meeste gei'nfecteerde patienten binnen de 8 jaar na infectie. De Wereldgezondheidsorganisatie (WGO) adviseert om alie HIV-1-gei'nfecteerde patienten te behandelen. Maar op dit moment heeft slechts 60% van hen toegang tot antiretrovirale therapie. Zelfs in Europa krijgt slechts 60% van de patienten therapie, wat zorgwekkend lage cijfers zijn. Ook wanneer een HIV-l-patient onder therapie staat blijft een persistent reservoir van replicatiecompetente virussen aanwezig. Dit reservoir geeft aanleiding tot hardnekkige infiammatie en belangrijke non-AIDS pathologie, zoals cardiovasculaire aandoeningen, HIV-1 geassocieerde neurocognitieve beperkingen, leverfibrose en lymfomen. Levenslange behandeling is op dit moment voor HIV-1 patienten de beste optie, maar alleen een HIV genezing zal hen de kans geven om een normaal leven te leiden. Patienten kampen met de lasten van levenslange medicatie inname en ze moeten leren leven met het risico om ziek te worden en/of partners te besmetten indien de behandeling wordt stopgezet. Deze factoren zijn een immense psychologische belasting voor elke patient. Bovendien gaat de chronische behandeling gepaard met een hoge kost voor de samenleving. In 2017 waren er meer dan 16.000 patienten in behandeling voor HIV-1 in Belgie. Dit brengt een jaarlijkse kost met zich mee van meer dan 10.000 € per patient (in totaal meer dan 160.000.000 €/jaar). Bijgevolg is de genezing van HIV-1 een van de belangrijkste onvervulde medische behoeften van vandaag. In de VS werken belangengroepen van patienten samen met liefdadigheidsinstellingen en overheden om de financiele ondersteuning voor onderzoek naar HIV genezing op te krikken. Door een gebrek aan financiele steun hinkt Europa echter achterop. Er is een dringende nood aan diagnostische meetmethoden voor het monitoren van HIV-1 genezing en meer efficiente therapieen voor het realiseren van HIV-1 genezing. Op het kruispunt tussen basis- , preklinisch- en klinisch onderzoek, voorziet SAPHIR in deze behoefte.

Specifieke doelen te bereiken door SAPHIR:

  • Inzicht verwerven in de impact van de HIV integratieplaats op de transcriptionele status van het virus om HIV persistentie beter te begrijpen
  • Validatie van een 'block en lock' strategic door virusintegratieplaatsen bij te sturen in een pre-klinisch model systeem
  • Inzicht verwerven in de impact van HIV integratie op de clonale expansie in cellen die immuuncheckpunt merkers tot expressie brengen
  • Validatie van minstens een long non coding RNA-eiwit interactie als een nieuw doelwit voor de eliminatie van het HIV-1 reservoir
  • Validatie van long non-coding RNAs zowel in celcultuur en in relevante patientenstalen die kunnen gebruikt worden als biomerker om de reactiveerbaarheid van het reservoir te bepalen.
  • Validatie van minstens een EV gebaseerde merker die de eliminatie van het HIV-1 reservoir meet in celcultuur en in relevante patientenstalen