Het adaptief immuunsysteem is van cruciaal belang bij diverse strategieën om ziekte te verhinderen of onderdrukken bij mens en dier, incl. vaccinatie en immunotherapie. Een specifiek type adaptieve respons, een Th1 respons, is vaak cruciaal om te interfereren met virale infectie of kanker progressie. Plasmacytoïde dendritische cellen (pDC) zijn immuuncellen die bij activatie massale hoeveelheden cytokines (vnl. type I interferon maar ook IL-12 en TNF) produceren, waardoor ze een krachtige Th1 respons induceren bij zowel mens als varken. Strategieën om pDC te activeren zijn dan ook veelbelovend voor profylactica/therapeutica die voordeel hebben bij een Th1 respons. Recente data van ons labo, incl. cruciale data van de kandidate, leidden tot de ontdekking van 2 manieren om pDC sterk te activeren. (i) We hebben in-huis varianten ontwikkeld van het porciene alfaherpesvirus pseudorabies virus die pDC zeer sterk activeren, wat ons in een unieke positie plaatst om de virale en cellulaire factoren te identificeren die deze pDC hyperactivatie veroorzaken. (ii) We hebben ontdekt dat cGAMP behandeling aanleiding geeft tot een sterk verhoogde pDC activatie. Doel van het huidig doctoraatsvoorstel is om de mechanismen en consequenties van deze manieren om pDC te activeren te ontrafelen en ze te correleren met een Th1 respons in het varken, wat een cruciale basis zal vormen voor de ontwikkeling van tools en strategieën om pDC te activeren voor profylactische/therapeutische doeleinden.